by Virkninger af det overvægtige genprodukt på kropsvægtregulering hos ob / ob-mus.
C57BL / 6J mus med en mutation i det overvægtige (ob) gen er overvægtige, diabetiske og udviser reduceret aktivitet, stofskifte og kropstemperatur. Daglig intraperitoneal injektion af disse mus med rekombinant OB-protein sænkede deres kropsvægt, procent kropsfedt, madindtag og serumkoncentrationer af glukose og insulin.
Derudover blev metabolisk hastighed, kropstemperatur og aktivitetsniveauer øget ved denne behandling. Ingen af disse parametre blev ændret ud over det niveau, der blev observeret i magre kontroller, hvilket antydede, at OB-proteinet normaliserede den metaboliske status for ob / ob-musene. Magre dyr injiceret med OB-protein opretholdt et mindre vægttab gennem hele 28-dages undersøgelsen og viste ingen ændringer i nogen af de metaboliske parametre. Disse data antyder, at OB-proteinet regulerer kropsvægt og fedtaflejring gennem effekter på stofskifte og appetit.
Patogenese af gruppe A streptokokinfektioner
Gruppe A streptokokker er ekstracellulære gram-positive patogener, der er ansvarlige for faryngitis, impetigo, reumatisk feber og akut glomerulonephritis. En genopblussen af invasive streptokoksygdomme og reumatisk feber har vist sig ved udbrud i løbet af de sidste 10 år med en fremherskende M1-serotype såvel som andre identificeret med udbruddene. emm (M protein) gensekventering har ændret serotypning, og nye virulensgener og nye virulensregulerende netværk er blevet defineret.
Emm-gen-superfamilien er udvidet til at omfatte antifagocytiske molekyler og immunglobulinbindende proteiner med fælles strukturelle træk. Mindst ni superantigener er blevet karakteriseret, som alle kan bidrage til toksisk streptokoksyndrom. Et nyt tema er dikotomi mellem hud og halsstammer i deres epidemiologi og genetiske sammensætning. Elleve adhæsiner er blevet rapporteret, og overfladeplasmin-bindende proteiner er blevet defineret.
Den stærke resistens i gruppe A-streptokokker over for fagocytose er relateret til faktor H og fibrinogenbinding af M-protein og til afvæbning af komplementkomponent C5a af C5a-peptidasen. Molekylær efterligning ser ud til at spille en rolle i autoimmune mekanismer, der er involveret i reumatisk feber, mens nefritisstammeassocierede proteiner kan føre til immunmedieret akut glomerulonephritis. Vaccinestrategier har fokuseret på rekombinant M-protein- og C5a-peptidasevacciner, og slimhindevaccineleveringssystemer er under undersøgelse.
Reversibel udfoldelse af individuelle titinimmunglobulin-domæner af AFM
Enkeltmolekyle atomkraftmikroskopi (AFM) blev brugt til at undersøge de mekaniske egenskaber af titin, det kæmpe sarkomere protein i stribet muskel. Individuelle titinmolekyler blev gentagne gange strakt, og den påførte kraft blev registreret som en funktion af forlængelsen.
Ved store udvidelser udviste gendannelseskraften et savtandslignende mønster med en periodicitet, der varierede mellem 25 og 28 nanometer. Målinger af rekombinante titinimmunoglobulinsegmenter med to forskellige længder udviste det samme mønster og tillod tilskrivning af diskontinuiteterne til udfoldelsen af individuelle immunglobulindomæner. De kræfter, der kræves for at udfolde individuelle domæner, varierede fra 150 til 300 piconewtons og var afhængige af trækhastigheden. Efter afslapning blev der observeret genfoldning af immunglobulin-domæner.
