Overlevende Sepsis-kampagneretningslinjer til styring af svær sepsis og septisk chok
OBJEKTIV
I 2003 udviklede eksperter inden for kritisk pleje og smitsomme sygdomme, der repræsenterede 11 internationale organisationer, ledelsesretningslinjer for svær sepsis og septisk chok, der ville være til praktisk brug for sengelægen under regi af Surviving Sepsis Campaign, en international indsats for at øge bevidstheden og forbedre udfald i svær sepsis.
METODER
Processen omfattede en modificeret Delphi-metode, en konsensuskonference, flere efterfølgende mindre møder med undergrupper og nøglepersoner, telekonferencer og elektronisk-baseret diskussion blandt undergrupper og blandt hele udvalget.
METODER
Vi brugte en modificeret Delphi-metode til klassificeringsanbefalinger, bygget på en publikation fra 2001 sponsoreret af International Sepsis Forum. Vi foretog en systematisk gennemgang af litteraturen klassificeret på fem niveauer for at skabe anbefalingsklasser fra A til E, hvor A var den højeste karakter. Pædiatriske overvejelser blev givet for at kontrastere den voksne og pædiatriske ledelse.
RESULTATER
Nøgleanbefalinger, opført efter kategori og ikke efter hierarki, inkluderer tidlig målrettet genoplivning af septisk patient i løbet af de første 6 timer efter genkendelse; passende diagnostiske undersøgelser for at fastslå forårsagende organismer inden start af antibiotika tidlig administration af bredspektret antibiotikabehandling; revurdering af antibiotikabehandling med mikrobiologi og kliniske
data for at begrænse dækningen, når det er relevant en sædvanlig 7-10 dages antibiotikabehandling styret af klinisk respons; kildekontrol med opmærksomhed på metoden, der balancerer risici og fordele ækvivalens af krystalloid og kolloid genoplivning; aggressiv væskeudfordring for at gendanne gennemsnitligt cirkulerende påfyldningstryk; vasopressor præference for noradrenalin og dopamin; forsigtig brug af vasopressin i afventning af yderligere undersøgelser;
undgåelse af lavdosis-dopaminadministration til nyrebeskyttelse; overvejelse af dobotamin inotrop terapi i nogle kliniske situationer; undgåelse af overnaturlig iltlevering som et mål for terapi; stressdosis steroidterapi til septisk shock; anvendelse af rekombinant aktiveret protein C hos patienter med svær sepsis og høj risiko for død; med opløsning af vævshypoperfusion og i fravær af koronararteriesygdom eller akut blødning, målrettet mod et hæmoglobin på 7-9 g / dL; passende brug af friskfrosset plasma og blodplader et lavt tidevandsvolumen og begrænsning af det inspiratoriske plateau trykstrategi for akut lungeskade og akut respiratorisk nødsyndrom;
anvendelse af en minimal mængde positivt slut-ekspiratorisk tryk ved akut lungeskade / akut respiratorisk nødsyndrom; en halvsengeposition, medmindre kontraindiceret protokoller til fravænning og sedation / analgesi ved anvendelse af intermitterende bolus sedation eller kontinuerlig infusionssedation med daglige afbrydelser / lyn; undgåelse af neuromuskulære blokkere, hvis det overhovedet er muligt vedligeholdelse af blodsukker <150 mg / dL efter indledende stabilisering; ækvivalens af kontinuerlig veno-veno-hæmofiltrering og intermitterende hæmodialyse;
manglende anvendelighed af bicarbonatanvendelse til pH >> eller = 7,15; brug af dyb venetrombose / forebyggelse af stressulcus; og overvejelse af begrænsning af støtte, hvor det er relevant. Pædiatriske overvejelser omfattede et mere sandsynligt behov for intubation på grund af lav funktionel restkapacitet; sværere intravenøs adgang væskegenoplivning baseret på vægt med behov for 40-60 ml / kg eller højere; nedsat hjerteoutput og øget systemisk vaskulær resistens som den mest almindelige hæmodynamiske profil; større brug af terapeutiske slutpunkter til fysisk undersøgelse; urolig udgave af højdosis steroider til behandling af septisk shock; og større risiko for hypoglykæmi med aggressiv glukosekontrol.
KONKLUSIONER
Der kan gives evidensbaserede anbefalinger vedrørende mange aspekter af den akutte håndtering af sepsis og septisk chok, som man håber at kunne oversætte til forbedrede resultater for den kritisk syge patient. Virkningen af disse retningslinjer testes formelt, og retningslinjer opdateres årligt og endnu hurtigere, efterhånden som en vigtig ny viden bliver tilgængelig.

Ekspression af et beta-glo bin-gen forstærkes af eksterne SV40 DNA-sekvenser
Vi har studeret den forbigående ekspression af et klonet kaninhæmoglobin beta 1-gen efter dets introduktion i HeLa-celler. To og en halv dag efter transfektion ved hjælp af calciumphosphat-teknikken ekstraherede vi RNA fra hele cellepopulationen og analyserede den ved S1-nuklease-hybridiseringsassayet.
Transkripter var næppe påviselige, da der blev anvendt beta-globin-gen-plasmid-rekombinanter. Imidlertid blev der fundet 200 gange flere beta-globin-gentranskripter, når beta-globin-gen-rekombinanterne også indeholdt SV40-DNA, og 90% af disse transskripter (ca. 1000 pr. Celle) havde den samme 5′-ende som autentisk kanin-globin-mRNA. I sidstnævnte tilfælde blev rigelig produktion af beta-globinprotein let detekteret
Stød- og vævsskade induceret af rekombinant humant cachectin
Cachectin (tumornekrosefaktor), et protein produceret i store mængder af endotoksinaktiverede makrofager, er blevet impliceret som en vigtig formidler af den dødelige virkning af endotoksin. Rekombinant humant cachectin blev infunderet med rotter i et forsøg på at bestemme, om cachectin i sig selv kan fremkalde forstyrrelser i værtsfysiologi forårsaget af administration af endotoksin.
Når det administreres i mængder svarende til dem, der produceres endogent som reaktion på endotoksin, forårsager cachectin hypotension, metabolisk acidose, hæmokoncentration og død inden for få minutter til timer som følge af åndedrætsstop.
Hyperglykæmi og hyperkaliæmi blev også observeret efter infusion. Ved obduktion var diffus lungebetændelse og blødning tydelig ved grov og histopatologisk undersøgelse sammen med iskæmisk og blødende læsioner i mave-tarmkanalen og akut nyre-tubulær nekrose. Det ser således ud til, at en enkelt proteinformidler (cachectin) er i stand til at inducere mange af de skadelige virkninger af endotoksin.