Identifikation af RANTES, MIP-1 alfa og MIP-1 beta

Vægtreducerende resultater af plasmaproteinet kodet af det overvægtige gen. ?????

Genproduktet fra ob locus er vitalt inden for reguleringen af ​​kroppens vægt. Ob-produktet viste sig at være aktuelt som et 16-kilodalton-protein i mus og humant plasma, men kunne ikke detekteres i plasma fra C57BL / 6J ob / ob-mus.

Plasmaområder for dette protein er blevet forhøjet hos diabetiske (db) mus, en mutant, der betragtes som immun over for resultaterne af ob. Dag for dag nedsatte intraperitoneale injektioner af både mus eller humant rekombinant OB-protein kroppens vægt af ob / ob-mus med 30 p.c efter 2 ugers behandling uden tydelig toksicitet, men havde ingen indflydelse på db / db-mus.

Proteinet nedsatte måltidsforbruget og forhøjede strømforbruget hos ob / ob-mus. Injektioner af vildtypemus to gange dag for dag med museproteinet resulterede i en vedvarende 12 p.c vægtreduktion, nedsat måltidsforbrug og en rabat på fysiske fedtstoffer fra 12,2 til 0,7 p.c. Disse oplysninger rådgiver, at OB-proteinet tjener en endokrin udførelse til at styre fysiske fedtbutikker.

Samspil mellem østrogene kemiske forbindelser og fytoøstrogener med østrogenreceptor beta ?????

Rotte, mus og human østrogenreceptor (ER) findes som to undertyper, ER alfa og ER beta, der adskiller sig inden for det C-terminale ligandbindende område og inden for det N-terminale transaktiveringsområde. På denne undersøgelse undersøgte vi den østrogene øvelse af miljømæssige kemiske forbindelser og phytoøstrogener i konkurrenter, der binder assays med ER alfa eller ER beta-protein, og i et forbigående genekspressionsassay ved anvendelse af celler, hvor et akut østrogen respons er skabt ved cotransfektion af kulturer med rekombinant human ER alfa- eller ER-beta-komplementært DNA (cDNA) i nærvær af et østrogenafhængigt reporterplasmid.

Mætningsligand-bindende evaluering af humant ER alfa og ER beta-protein afslørede et enkelt bindingselement for [3H] -17beta-østradiol (E2) med overdreven affinitet [dissociationskonstant (Kd) = 0,05 – 0,1 nM]. Alle miljømæssige østrogene kemiske forbindelser [polychlorerede hydroxybiphenyler, dichlordiphenyltrichlorethan (DDT) og derivater, alkylphenoler, bisphenol A, methoxychlor og chlordecone] konkurrerer med E2 om binding til hver ER-undertype med et identisk ønske og diplom.

I de fleste situationer er de relative bindingsaffiniteter (RBA) ikke mindre end 1000 gange faldende end for E2. Nogle phytoøstrogener, der kan sammenlignes med coumestrol, genistein, apigenin, naringenin og kaempferol, konkurrerer stærkere med E2 om binding til ER beta end til ER alfa.

Østrogene kemiske forbindelser, som et eksempel nonylphenol, bisphenol A, o, p’-DDT og et par ‘, 4′, 6’-trichlor-4-biphenylol stimulerer transkriptionsøvelsen af ​​ER alpha og ER beta i koncentrationer på 100 -1000 nM. Phytoøstrogener sammen med genistein, coumestrol og zearalenon stimulerer transkriptionsøvelsen af ​​hver ER-undertype i koncentrationer på 1-10 nM.

Vurderingen af ​​den østrogene effektivitet af phytoøstrogener for hver ER-undertype inden for transaktiveringsassayet er totalt forskellig; det vil sige, E2 >>) zearalenon = coumestrol >> genistein >> daidzein >> apigenin = phloretin >> biochanin A = kaempferol = naringenin >> formononetin = ipriflavone = quercetin = chrysin for ER alpha og E2 >>) genistein = coumestrol >> zearalenon >> daidzein >> biochanin A = apigenin = kaempferol = naringenin >> phloretin = quercetin = ipriflavon = formononetin = chrysin til ER beta. Antiøstrogen øvelse af phytoøstrogenerne kunne ikke påvises bortset fra zearalenon, som er en fuld agonist for ER alpha og en blandet agonist-antagonist for ER beta.

Abstrakt, mens den østrogene effektivitet af industrielt afledte østrogene kemiske forbindelser kan være meget begrænset, er den østrogene effektivitet af phytoøstrogener kritisk, især for ER beta, de kan normalt modregne de fleste af de organiske reaktioner, som kan fremkaldes af de fysiologiske østrogener. .

Virkning af genmedicin på synlig udførelse i Lebers medfødte amaurose ???

Tidlig debut, ekstrem retinal dystrofi fremkaldt af mutationer i genet, der koder for retinal pigmentepitel-specifikt 65-kD protein (RPE65), er relateret til dårlig fantasifuld og forudgående ved levering og fuld mangel på fantasifuld og forudgående i tidlig modenhed. Vi administrerede til 3 yngre voksne lider subretinale injektioner af rekombinant adeno-associeret virusvektor 2/2, der udtrykker RPE65-komplementært DNA (cDNA) under styringen af ​​en human RPE65-promotor.

Der har ikke været nogen alvorlige modstående lejligheder. Der var ingen klinisk vital ændring i synlig skarphed eller i perifere synlige felter på Goldmann perimetri hos nogen af ​​de tre syge. Vi registrerede ingen ændring i retinal respons på elektroretinografi. En berørt person havde vital fortryllelse i synlig udførelse på mikroperimetri og på mørktilpasset perimetri.

Denne berørte person bekræftede desuden fortryllelse i et subjektivt kig på synlig mobilitet. Disse fund